Isoladores compostos: trocando sinceridade por cooperação

O efeito direcional dos isoladores foi descoberto em experimentos com moscas-das-frutas. Quando o transposon cigano é inserido no locus amarelo y em moscas-das-frutas (D. melanogaster), o gene y é inativado em alguns tecidos, mas permanece ativo em outros. Isso ocorre porque o transposon cigano possui uma sequência isolante em uma extremidade. Quando o cigano é inserido em diferentes posições dentro do locus, ele tem efeitos diferentes na atividade genética. Isto ocorre porque a atividade do gene y é regulada por quatro intensificadores. Quando o isolador é inserido a montante do promotor, ele bloqueia a ativação do gene na lâmina da asa e nos tecidos da cutícula do corpo (do intensificador a montante), mas não bloqueia a expressão do gene y nos tecidos das cerdas e das garras farsais (do intensificador a jusante).

Como alguns intensificadores estão localizados a montante do promotor e outros a jusante, o efeito do isolador não depende da sua posição relativa ao promotor. Portanto, a razão da direcionalidade do efeito isolante ainda não é totalmente compreendida. Foram identificados dois loci que afetam a função isolante através da transativação. O gene S2J(Hw) codifica uma nucleoproteína que reconhece isolantes; o isolador só funciona após a ligação à proteína. Quando este gene sofre mutação, embora um isolante seja inserido no locus y, o isolador perde sua função isolante; y é expresso em todos os tecidos. O outro locus é mod(mdg4). Mutações neste gene têm efeito oposto ao Su(Hw); esses mutantes aumentam o efeito isolante, tornando o efeito isolante do isolador não-direcional e estendido, bloqueando efetivamente os efeitos dos intensificadores a montante e a jusante. Uma explicação é que o Su(Hw) primeiro se liga ao DNA do isolante, dando ao isolador seu efeito isolante. mod(mdg4) então se liga a Su(Hw), fazendo com que o isolador perca seu efeito isolante; o mod mutado (mdg4) não pode se ligar a Su (Hw), aumentando assim novamente o efeito isolante do isolador.